位于纽约的一栋红色公寓中，狗狗麦克（路易·C·KLouisC.K.配音）陪伴它的主人凯蒂（艾丽·坎伯尔EllieKemper配音）过着平凡而幸福的生活。它不明白主人为什么每天早出晚归，总希望凯蒂能时时刻刻陪伴着它。这天傍晚，主人带回了一条身形庞大的狗狗杜老大（艾瑞克·斯通斯崔特EricStonestreet配音），顿时让麦克感觉如天塌了一般。它想办法撵走杜老大，而对方也用以牙还牙，你争我斗的过程中，两个小家伙遭到抓狗队的围捕。在此期间，它们邂逅了兔子小白（凯文·哈特KevinHart配音）率领的堕落宠帮，经历了史无前例的大冒险。另一方面，麦克的暗恋者啾啾则号召伙伴们，要将善良可亲的朋友救回来。主人不在家的时分，宠物们展开了惊心动魄的大作战……

一只名叫麦克斯的杰克罗素梗犬和它的主人凯蒂住在纽约市的一间公寓里。当她不在时，他与大楼里的其他宠物交往：虎斑猫Chloe、哈巴狗Mel、腊肠犬Buddy和虎皮鹦鹉SweetPea。有一天，凯蒂收养了一只杂种杜克，这让麦克斯羡慕不已。杜克被麦克斯的态度激怒了，试图将麦克斯遗弃在小巷里，但他们都遭到斯芬克斯猫臭氧带领的猫的攻击，臭氧摘下了他们的项圈，让他们被动物控制中心抓住。杜克担心如果他回到拘留所就会被杀。当Gidget，一只白色的博美犬爱上麦克斯的她发现他失踪了，她决定找到他。

马克斯和杜克被一只名叫雪球的白兔救了，雪球是“红宠物”的首领，“红宠物”是一群居住在排水沟里的动物，它们憎恨人类，因为它们的主人抛弃了它们。马克斯和杜克假装蔑视人类，说他们杀死了自己的主人，红红宠物邀请他们加入。在他们通过毒蛇咬伤证明自己的忠诚之前，雪球得知麦克斯和杜克是被驯化的。身份暴露后，麦克斯和杜克逃离了下水道，登上了前往布鲁克林的渡轮，并在此过程中无意中杀死了毒蛇。雪球发誓要报仇，并带领红红宠物追捕他们。

与此同时，吉吉特招募了一只名叫提比略的红尾鹰来寻找麦克斯，但他错误地找到了臭氧，吉吉特强迫臭氧说出他对狗的了解。然后他们招募了梅尔、巴迪、克洛伊、豚鼠诺曼和甜豌豆。在路上，他们遇到了老巴吉度猎犬Pops，它帮助Gidget和宠物们找到了Max。吉吉特和她的团队后来遇到了雪球，雪球发誓要杀死他们，诺曼被抓获，而吉吉特团队的其他成员则逃跑了。

与此同时，杜克告诉麦克斯他的前任主人弗雷德，他在他还是小狗的时候就收养了他，并且喜欢和他在一起。有一天，杜克在追逐一只蝴蝶时迷路了，被动物控制中心抓住，但弗雷德从未来认领他。他们拜访了附近弗雷德的家，相信他仍然爱杜克并把他带回来，但他们从家里的猫雷金纳德那里得知弗雷德已经死了。伤心欲绝的杜克指责马克斯试图摆脱他，并向刚刚回到家中的新房主吠叫，并给动物控制中心打电话。训练员抓住了麦克斯，但杜克干扰了足够长的时间，麦克斯得以逃脱，最终被抓获。

在试图营救杜克时，麦克斯遭到了雪球的袭击，雪球试图杀死他。然而，当他的团伙被抓获时，雪球必须与麦克斯合作拯救他们。他们驾驶一辆公共汽车冲撞布鲁克林大桥上的动物控制货车，导致交通堵塞。红红宠物们包围了麦克斯，意图伤害他，却不知道麦克斯与雪球建立了新的伙伴关系，但他们被小吉特和她的团队救了。当麦克斯试图解救杜克时，货车坠入东河，雪球决定跳入河中，将杜克笼子的钥匙交给他们并逃离货车。

一行人乘坐猪车返回公寓楼。雪球和红红宠物制定了一个消灭所有人类的新计划，但一个名叫莫莉的女孩到来并收养了雪球，剩下的红红宠物则返回下水道。起初，雪球反抗，但后来屈服了，让自己被重新驯化。其他宠物回到家中拥抱主人，而麦克斯和杜克终于与凯蒂团聚。