地狱男爵（大卫·哈伯DavidHarbour饰）本是作为生物武器被纳粹召唤出来的怪物，却幸运得到了布鲁姆教授（伊恩·麦柯肖恩IanMcShane饰）的营救和帮助，在教授的教导和训练之下，地狱男爵渐渐长大，之后加入了超自然调查防御局，成为了局里的王牌战将。某日，被镇压了千年的女巫血皇后（米拉·乔沃维奇MillaJovovich饰）突破了收容，为了报复人类，她从地狱里召唤来一批可怕的怪兽，攻陷了伦敦。有能力和血皇后对抗的，只有地狱男爵一人，在通灵少女爱丽丝（萨莎·莱恩SashaLane饰）和上校本（金大贤饰）的帮助下，一场艰苦且旷日持久的战斗开始了。

公元517年，邪恶的血腥女王薇薇安·尼缪( VivienneNimue )在英格兰发动了一场瘟疫，直到亚瑟王在她的族群成员加内达(Ganeida)的帮助下阻止了她。亚瑟使用Excalibur肢解了妮缪，并将她的遗体隐藏在英格兰各地。在今天的墨西哥蒂华纳，超自然现象调查员地狱男爵在一场摔跤比赛中意外杀死了失踪特工埃斯特班·鲁伊斯，后者已变成吸血鬼。在听到鲁伊斯的临终遗言并预言末日即将到来后，地狱男爵被带回科罗拉多州的BPRD。他是由BPRD领导人TrevorBruttenholm指派的他的人类养父，协助奥西里斯俱乐部在英国猎杀三巨头。俱乐部的预言家哈顿夫人透露，当地狱男爵因纳粹拉格纳·罗克计划而来到人类世界时，布鲁滕霍姆本打算杀死他，但他却抚养了他。与此同时，女巫巴巴·雅加建议猪形仙女格鲁加奇取回妮缪的四肢，这样她就能实现他向地狱男爵复仇的愿望。

在狩猎过程中，地狱男爵遭到猎人的背叛并差点被杀死，随后遭到巨人的伏击。地狱男爵与巨人作战并杀死了他们，直到他因精疲力竭而倒下，才被一名年轻女子救起。他在她的公寓里醒来，认出她是爱丽丝·莫纳汉，他曾在婴儿时期从仙女手中救出的灵媒。布鲁滕霍尔姆派出一支队伍去寻回地狱男爵，他向M11特工本·戴米奥介绍了地狱男爵，并通报尼缪的遗体已被带走，最后一块碎片存放在奥西里斯俱乐部。发现俱乐部被杀后，爱丽丝引导了哈顿的灵魂，后者透露妮缪正在寻找地狱男爵来引发世界末日。尼缪的手臂被格鲁加奇抓住，尼缪通过诉诸地狱男爵的挫败感来分散他的注意力，让格鲁加奇逃脱。在地狱男爵用铁烙印并强迫他归还爱丽丝之前，他取代了婴儿爱丽丝的位置，这导致格鲁加奇讨厌地狱男爵抓住他成为人类的机会。

大米奥将他们带到了M11总部，然后秘密获取了一颗特殊的子弹来杀死地狱男爵。在与布鲁滕霍姆就他的收养问题发生争执后，地狱男爵愤怒地离开，直到他被神奇地传送到巴巴雅加的家。地狱男爵开枪射出了雅嘎巴巴的一只眼睛，并被说服放弃一只眼睛来寻找妮缪的位置。地狱男爵食言，并被诅咒失去亲人。在前往彭德尔顿尼缪所在地的路上，戴米奥向爱丽丝透露，他是恶魔美洲虎袭击的唯一幸存者。

妮缪完全康复并杀死了她的族群，但饶恕了加内达。地狱男爵试图阻止她，但被压垮了。尼缪毒死了爱丽丝并逃跑，而加内达则指引地狱男爵前往梅林的安息之地拯救爱丽丝。梅林治愈了爱丽丝并让她和戴米奥入睡后，他透露地狱男爵是阿农·乌拉玛（AnungunRama），亚瑟王的长子男性继承人，他的母亲被他的父亲带到了地狱。当地狱男爵向他提供神剑时，他在看到自己造成世界末日的幻象后拒绝了，而梅林则耗尽了他的魔法，崩溃了。

与此同时，Nimue袭击了M11并绑架了Bruttenholm，一行人跟踪她前往圣保罗大教堂。地狱男爵在美洲豹形态的戴米奥的帮助下与强大的格鲁加奇战斗。然而，尼缪背叛并杀死了格鲁加奇，并将地狱男爵推进了亚瑟隐藏的坟墓，里面藏有神剑。妮缪杀死了布鲁滕霍尔姆，愤怒的地狱男爵拔出了剑，让恶魔从地狱中出现。爱丽丝引导布鲁滕霍姆的灵魂来吸引地狱男爵的人性，让他在恶魔被送回后斩首妮缪并将她的头扔进地狱。地狱男爵和布鲁滕霍姆互相告别，戴米奥丢弃了特殊的子弹。

六个月后，地狱男爵、戴米奥和爱丽丝袭击了奥内斯协会，在那里他们发现了亚伯·萨皮恩的水箱。在片尾彩蛋的场景中，地狱男爵在布鲁滕霍姆的坟墓上受到英雄龙虾约翰逊的鬼魂的安慰。在片尾彩蛋中，雅嘎巴巴召集了一股看不见的力量来寻找地狱男爵，并承诺让他最终死去。